关键词：噻唑烷酮、保健品、糖尿病
撰写人:朱黄栋 撰写时间:2021.1.25
审核人: 孙湾 审核时间:2021.1.29
—————————————————————————————————————————————————————————————————————
一、定义与概述
噻唑烷酮类化合物为一类具有2，4-二酮噻唑烷结构的化合物，包括罗格列酮、吡格列酮等，是一类新型的胰岛素增敏剂，能显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱。对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。
吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γPPAR-γ 1 ，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。
罗格列酮属噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，其作用机制与特异性过氧化物酶体增殖因子激活剂的γ型受体（PPARγ）有关。通过增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效，可明显降低空腹血糖及胰岛素和C肽水平，对餐后血糖和胰岛素亦有降低作用。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，罗格列酮在3类致癌物清单中。
二、理化性质
以吡格列酮为例：
分子量：370.42200
精确质量：370.09900
PSA：110.66000
LogP：3.12860
密度：1.315g/cm3
熔点：113-115ºC
沸点：623.8ºC at 760 mmHg
闪点：331.1ºC
折射率：1.618
蒸汽压：1.75E-15mmHg at 25°C
图1 吡格列酮结构式
吡格列酮通过直接降低胰岛素抵抗和改善β细胞功能达到持久的控制血糖。吡格列酮是一种具有高度选择性且作用很强的过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂。该受体是一种蛋白质，存在于胰岛素敏感组织的脂肪、骨骼肌和肝脏组织中。吡格列酮主要与血清清蛋白结合，通过羟基化和氧化作用代谢，大部分以原形或代谢产物形式排泄入胆汁，并从粪便清除。吡格列酮可增加胰岛中胰岛素含量而对胰岛素的分泌无影响。吡格列酮通过减少细胞死亡来防止β细胞的减少，这些证据表明吡格列酮对β细胞有保护作用。吡格列酮可降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平。血浆胰岛素水平降低表明吡格列酮可减轻胰腺β细胞的负担。由于游离脂肪酸水平高对胰腺有毒性作用，因此降低游离脂肪酸水平亦对胰腺β细胞功能有保护作用。因此，对2型糖尿病的基本生理环节是减少胰岛素抵抗，改善β细胞功能达到控制血糖。
三、来源与危害
噻唑烷酮类主要来源于糖尿病药物。其中，罗格列酮与磺酰脲类、二甲双胍等降糖药有着相似的不良反应及发生率，如上呼吸道感染发生率9.9%，外伤7.6%，头痛5.9%。罗格列酮除具有上述与其他降糖药相似的不良反应外，还有其特有的不良反应，即尿潴留导致轻度至重度水肿，以及血容量增加。这可能就是该药引起心血管危险的原因。2007年5月21日，美国《新英格兰医学杂志》在线发表了罗格列酮可能升高患者心脏病死亡危险的荟萃分析结果。2007年7月30日，美国食品药品管理局（FDA）举行听证会，认为罗格列酮存在心血管安全隐患，但支持该药仍留在美国市场。2007年8月14日，FDA决定全部噻唑烷二酮类药物(简称tzd)说明书中增加心衰危险的黑框警告。2007年11月27日，美国糖尿病学会和欧洲糖尿病研究学会发布共同声明，修改噻唑烷二酮类药物使用说明，注明该类药物可增加体液潴留、充血性心衰和骨折危险，其中罗格列酮可能增加心梗危险。2010年9月FDA发布信息宣布，将严格限制含有罗格列酮药物的使用，仅用于其他药物不能控制血糖的2型糖尿病患者。2011年3月2日，FDA向公众发布信息，通报关于在医师用说明书和患者用药指南中增加了关于(糖尿病药物罗格列酮（rosiglitazone，Avandia）的心血管风险（包括心脏病发作）的信息。
噻唑烷酮类药物可造成的不良反应有：
1.肝脏损害：肝病患者罗格列酮的半清除时间较健康人长2h。若患者存在临床活动性肝病或血清转氨酶增高者，不可使用罗格列酮。
2.肾脏损害：轻度肾损害或透析依赖患者的罗格列酮药代动力学与肾功能正常者相比在临床上无差别。
3.低血糖：当和磺酰脲类药物治疗时，可能出现低血糖的危险。
4.可能出现贫血和水肿等症状。
5.罗格列酮治疗的患者发生心律失常的频率与二甲双胍和磺酰脲类发生率相近或更低。超声心动图的检查未发现在心脏结构或功能方面的改变。
四、检测方法
噻唑烷酮类检测方法为色谱法、化学显色法等。在杭州南普科技有限公司承建的公益诉讼快速检测实验室中可使用保健品快速检测箱对保健品中的噻唑烷酮类进行检测。试剂检测降糖类中成药、调节血糖或辅助降血糖保健食品及其他标示上述功能的健康产品非法添加罗格列酮、吡格列酮等成分。
五、国家标准：
- 《保健食品中可能非法添加的物质名单（第一批）》(食药监办保化[2012]33号)
- 《食品安全法》
（声明：若以上数据和资料来源有疑似侵权或者与原作者观点不一致的，请联系网站管理人或文章作者删除）
版权声明：未经我公司书面授权，任何单位及个人不得使用本网站功能及资源用于从事商业活动，否则，我司将追究其法律责任。 公益诉讼技术支持率先践行者——杭州南普科技有限公司 公益诉讼取证勘查箱+公益诉讼快检实验室。