那非类·简介

关键词：那非类、药品、检测

撰写人:朱黄栋撰写时间:2021.1.8

审核人: 孙湾审核时间:2021.1.9

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一、定义与概述

那非类药物是一种壮阳的精神类药物。那非类包含西地那非、红地那非、豪莫西地那非、硫代艾地那非、羟基豪莫西地那非等，以最常见的西地那非为例，其为白色结晶粉末，分子式为C₂₂H₃₀N₆O₄S，密度为1.39g/cm3，又译昔多芬，是一种研发治疗心血管疾病药物时意外发明出的治疗男性勃起功能障碍药物，一般以其商业名称“Viagra”广为人知。不过相对于商品名”西地那非“在中国的俗名“伟哥”使用的更广泛，影响也更大。西地那非由美国辉瑞制药公司研发，最早是作为一个用于治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制剂而进入临床研究的。研究者希望西地那非能够通过释放生物活性物质一氧化氮舒张心血管平滑肌，达到扩张血管缓解心血管疾病的目的。但是临床研究显示，西地那非对心血管的作用并不能达到研究人员的预期，作为一个心血管药物，西地那非的表现是令人失望的，无法成长成为一个成功的治疗药物。1991年4月，西地那非的临床研究正式宣告失败，但受试者报告的一项副作用引起了研究人员的注意。研究员发现，治疗者在领过试药之后都不愿意交出余下的药物。追查之下，发现这一种药对病者的性生活有改善。在经辉瑞高层许可后，研究人员就西地那非对阴茎海绵体平滑肌的作用展开了研究，并于1998年3月27日获得美国联邦食品和药品管理局的上市许可，成为令辉瑞公司名声大噪的一个产品。

表1 那非类的标准品信息

中文名称	英文名称	CAS登录号	分子式	相对分子量
羟基豪莫西地那非	Hydroxyhomosildenafil	139755-85-4	C₂₃H₃₂N₆O₅S	504.60
硫代艾地那非	Thioaildenafil	856190-47-1	C₂₃H₃₂N₆O₃S₂	504.67
豪莫西地那非	Homosildenafil	642928-07-2	C₂₃H₃₂N₆O₄S	488.22
伐地那非	Vardenafil	224785-90-4	C₂₃H₃₂N₆O₄S	488.22
红地那非	Hongdenafil	831217-01-7	C₂₅H₃₄N₆O₃	466.58
西地那非	Sildenafil	139755-83-2	C₂₂H₃₀N₆O₄S	474.58
伪伐地那非	Pseudovardenafil	224788-34-5	C₂₂H₂₉N₅O₄S	459.56
那莫西地那非	Norneosildenafil	371959-09-0	C₂₂H₂₉N₅O₄S	459.56
那红地那非	Noracetildenafil	949091-38-7	C₂₄H₃₂N₆O₃	452.56

表2 那非类的检出限

名称	口服液检出限（μg/g)	硬胶囊检出限（μg/g)	软胶囊检出限（μg/g)	片剂检出限(µg/g)
羟基豪莫西地那非	0.11	0.88	0.27	0.88
硫代艾地那非	0.054	0.81	0.25	0.81
豪莫西地那非	0.036	0.53	0.16	0.53
伐地那非	0.017	0.25	0.078	0.25
红地那非	0.23	0.83	0.26	0.83
西地那非	0.025	0.38	0.12	0.38
伪伐地那非	0.076	0.26	0.08	0.26
那莫西地那非	0.035	1.8	0.26	1.8
那红地那非	0.06	0.88	0.27	0.88

表3 那非类的主要质谱参数

化合物	母离子（m/z）	子离子（m/z）	碎裂电压（V）	碰撞能量（eV）	离子化模式
羟基豪莫西地那非	505	487*	135	20	+
羟基豪莫西地那非	505	377	135	20	+
硫代艾地那非	505	448	135	20	+
硫代艾地那非	505	393*	135	20	+
豪莫西地那非	489	311	135	20	+
豪莫西地那非	489	113*	135	20	+
伐地那非	489	299	135	20	+
伐地那非	489	151*	135	20	+
西地那非	475	377	135	20	+
西地那非	475	311*	135	20	+
红地那非	467	420	135	20	+
红地那非	467	396*	135	20	+
伪伐地那非	460	432*	135	20	+
伪伐地那非	460	377	135	20	+
那莫西地那非	460	377	135	20	+
那莫西地那非	460	329*	135	20	+
那红地那非	453	406	135	16	+
那红地那非	453	353*	135	24	+

二、理化性质

以西地那非为例：

分子量：474.57600

精确质量：474.20500

密度：1.39g/cm3

熔点：187-189°C

沸点：672.4ºC at 760 mmHg

闪点：360.5ºC

折射率：1.664

西地那非为磷酸二酯酶（PDE）V选择性抑制剂，能增强在性刺激下NO释放引起的阴茎勃起生理反应。NO从神经末梢和内皮细胞释放出来与海绵体平滑肌上的受体结合，激活细胞内可溶性鸟苷酸环化酶，后者在Mn2+参与下，促使三磷酸鸟苷（GTP）变为环单磷酸鸟苷（cGMP),cGMP激活蛋白激酶G（PKG）和小部分蛋白激酶A（PKA），激活的PKG和PKA通过活化Ca2+泵使细胞内游离Ca2+水平降低，从而导致海绵体平滑肌松弛，动脉血流入，阴茎充血、坚硬、勃起。在人海绵体组织和血管平滑肌中存在PDE V，能使cGMP水解为GMP，阻断使阴茎勃起的NO-cGMP途径。西地那非为PDE V选择性抑制剂，能防止cGMP的降解，从而能加强性兴奋的阴茎勃起反应。体外试验表明，西地那非对PDE V的选择性超过对PDE其他同工酶。它对涉及心脏收缩的PDEⅢ无作用，但在较高剂量时能抑制存在于视网膜内的PDEⅥ，影响视觉。

三、来源与危害

那非类常见于壮阳类保健品中，是男性勃起障碍治疗药物，如西地那非是属于PDE5 型（磷酸二酯酶5 型）抑制剂的处方药，国家严禁在任何保健品中添加，但一些保健品生产企业为突出产品的功效，置消费者健康于不顾，擅自在抗疲劳保健品、性保健品等非法添加。

那非类药物对人体的危害与不良反应有：

1.心血管系统：有发生心肌梗死、心源性猝死、心力衰竭、心律失常、低血压、脑出血、脑血栓形成、一过性局部缺血性休克和高血压等。

2.消化系统：消化不良、腹泻以及口干、呕吐、吞咽困难、舌炎、齿龈炎、口腔炎、食管炎、胃炎、结肠炎、肝功能异常、直肠出血等。

3.血液：有贫血、白细胞数量异常等影响。

4.代谢/内分泌系统：有痛风、糖尿病、周围性水肿、高尿酸血症、低血糖反应、高钠血症等。

5.呼吸系统：可引起哮喘、咽喉炎、鼻窦炎、支气管炎、呼吸困难等。

6.泌尿生殖系统：可出现尿道感染、膀胱炎、夜尿增多、尿频、尿失禁、异常射精、生殖器水肿、缺乏性高潮等。

7.中枢神经系统：有共济失调、肌张力过高、震颤、神经痛、神经病变、感觉异常、眩晕、抑郁、焦虑、失眠、嗜睡、多梦、反射迟缓、感觉迟钝、癫痫发作等。

8.肌肉骨骼系统：有关节疾病、肌肉痛、肌腱断裂、腱鞘炎、骨痛、肌无力、滑膜炎等。

9.皮肤：可出现面部潮红、皮疹，有荨麻疹、单纯性疱疹、瘙痒、皮肤溃疡、接触性皮炎、剥脱性皮炎等。